Thuốc kháng HIV đầu tiên được sử dụng là AZT (Azidothymidine), còn được gọi là Zidovudin. Ban đầu, AZT được phát triển vào năm 1960 để điều trị ung thư, nhưng sau đó được phát hiện có hiệu quả trong việc ức chế virus HIV. Năm 1987, Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) đã phê duyệt AZT là thuốc điều trị HIV đầu tiên.